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“巫蛊之祸”，是汉武帝晚年制造的一起可怕的惨案。在这场惨剧中，太子刘据和皇后卫子夫遭小人诬陷，被迫举兵谋反。之后，汉武帝立即派丞相刘屈氂镇压了叛乱，卫子夫被迫自尽，而太子全家也在逃亡中全部殉难，只留下了尚在襁褓中的刘病已。与刘据、卫子夫等人同死的，还有数万长安城的市民。
实际上，“巫蛊之祸”早有端倪，早在汉武帝求仙问道时，就已经埋下了伏笔。为了成仙，为了长生不老，汉武帝不惜耗费万金，甚至甘愿牺牲亲人。而这一切都被卫子夫看在了眼里。
和秦始皇一样，汉武帝也热衷于求仙问道，他最大的梦想就是找到长生不老药，从而千秋万代的统治中国。然而仙人哪是这么好寻的，因此汉武帝曾多次受骗。首先，一个叫少翁的骗子找到汉武帝，宣称自己能招回武帝宠妃——王夫人的魂魄。因此，他安排了一场皮影戏，竟真把痴情的汉武帝唬住了。随后，汉武帝给了少翁许多赏赐，要他帮自己寻找仙人。谁知少翁的骗术露出了马脚，被汉武帝看了出来，因此少翁很快被处死。
虽然受了骗，但是汉武帝人不死心，一个叫栾大的骗子又找上门来，此人是少翁的师弟。然而汉武帝仍不吸取教训，仍然重用了栾大。而栾大呢？会一些魔术，他略施手段，竟把汉武帝骗得团团转。栾大吹嘘道：“我可以点石成金，可以炼制长生不老药！”对此，汉武帝信以为真，于是封栾大为五利将军，送了上万两黄金，还把自己孀居的女儿卫长公主嫁给了栾大。
对于汉武帝走火入魔般的求仙行为，太子刘据和卫子夫感到十分不满。在他们看来，栾大等人不过是个骗子。同时，他们又非常担心汉武帝真的找到不老药。既然汉武帝能千秋万代地统治中国，那么还需要太子这个继承人干嘛？相反，太子还可能成为汉武帝的威胁。而更令卫子夫不满的是，汉武帝竟将自己女儿嫁给了栾大，简直不可思议。从此时起，卫子夫和汉武帝已经产生了裂痕。
虽然大臣们屡次劝谏，汉武帝却仍求仙不止。一个叫公孙卿的齐地方士求见汉武帝，他吹嘘自己能招来神龙，让汉武帝和黄帝一样御龙升仙。听了公孙卿的话，汉武帝说了一句令卫子夫、刘据毛骨悚然的话：“呀！要是能象黄帝那样，我能把妻子、儿女像旧鞋一般扔掉。”对于汉武帝来说，家人再重要，又怎么比得过长生不老呢？可以说，从这句话开始，卫子夫已经产生了反心。
卫青、霍去病在时，卫子夫和刘据尚能保持自己的权位。但当霍去病、卫青相继去世后，卫子夫母子的政治环境立即变得险恶起来。汉武帝和太子刘据，虽然是父子，但两人之间矛盾重重，互相猜忌。而一个叫江充的小人利用这一点，在汉武帝父子面前挑拨离间。他诬陷太子在宫内埋藏巫蛊木人，整天诅咒汉武帝早死，同时他“发现”了许多帛书，上面写满了大逆不道的话。
对于江充的诬陷，刘据感到十分恐惧，于是他在太傅的建议下造了反。为了拿到兵权，他立即去长乐宫找到了母亲。卫子夫一听，知道事情已经到了不可收拾的地步。汉武帝深陷迷信的魔窟，对巫蛊之事深信不疑，她与太子已经百口莫辩，而汉武帝也绝不是一个顾及亲情的人。为了保命，卫子夫被迫孤注一掷，她拿出皇后印绶，以江充谋反为名，打开了武器库，征集了大量弓弩手，同时还号召长安市民勤王。
当时，汉武帝正在甘泉宫，听说太子谋反后，他感到十分震惊。但他也知道，如果不镇压皇后、太子叛乱，自己也必将死无葬身之地。权力面前，毫无骨肉亲情可言。若太子成功，自己轻则被架空、被迫退位，重则被太子杀害。因此，他立即命令丞相刘屈氂前去镇压。在长安，太子军与刘屈氂大战了5天，最终以太子落败而告终，百姓战死数万人，血流成河。
卫子夫见大势已去，捉拿自己的汉官正在赶来，她只能绝望地自杀，一代美人从此香消玉殒。之后，刘据一家逃到湖县，在一个平民家隐居了起来。然而他们的行踪还是暴露了，太子全家皆被杀，只剩下太子的幼孙，当时还是婴儿的刘病已。汉武帝的自私、无情与迷信，最终酿成了这场惨烈无比的冤狱，虽然他事后幡然醒悟，但也于事无补。
汉武帝死后，他与钩弋夫人的儿子刘弗陵继位，是为汉昭帝。但在临终前，汉武帝仍做出了一项残忍的决定，以“母壮子贵”为由杀死了钩弋夫人。汉昭帝当了十多年皇帝后，最终无子而死。之后，辅政大臣霍光立昌邑王刘贺为皇帝，但却因刘贺荒淫无道而将其废掉。最终，霍光扶植刘病已为帝。辗转数十年，皇帝之位又一次回到刘据的后裔身上。
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